研究業績

論文は研究者の存在証明そのものですが、これまでに以下のような学術論文を発表してきました。

これ以外にも招待講演や学会発表をおこなっています(省略)。



国際誌論文(査読あり)

2010年に研究チームを立ち上げてから、年を追うごとに質・量ともに充実してきました。研究を共にするチームメンバーの努力と成長の証が記されています。


2019年以降

109) Iwamoto M, Saso W, Sugiyama R, Ishii K, Ohki M, Nagamori S, Suzuki R, Aizaki H, Ryo A, Yun JH, Park SY, Ohtani N, Muramatsu M, Iwami S, Tanaka Y, Sureau C, Wakita T, Watashi K*. Epidermal growth factor receptor is a host entry cofactor triggering hepatitis B virus internalization. Proc Natl Acad Sci USA (in press) (*corresponding author)

内容:NTCPはどのようにしてB型肝炎ウイルス(HBV)受容体として働くのでしょうか?この論文ではNTCP受容体機能に必要な共役因子としてのEGFRの役割を明らかにしました。NTCPを介したHBV侵入メカニズムとして、待望の論文化です。

108) Revill PA, Chisari FV, Block JM, Dandri M, Gehring AJ, Guo H, Hu J, Kramvis A, Lampertico P, Janssen HLA, Levrero M, Li W, Liang TJ, Lim SG, Lu F, Penicaud MC, Tavis JE, Thimme R, Arbuthnot P, Boonstra PA, Chang KM, Chen PJ, Glebe D, Guidotti LG, Fellay J, Ferrari C, Jansen L, Lau DTY, Lok AS, Maini MK, Mason W, Matthews G, Paraskevis D, Petersen J, Rehermann B, Shin EC, Thompson A, van Bömmel F, Wang FS, Watashi K, Yang HC, Yuan Z, Yuen MF, Block T, Miller V, Protzer U, Bréchot C, Locarnini S, Peters MG, Schinazi RF, Zoulim F. A global scientific strategy to cure hepatitis B. Lancet Gastroenterol Hepatol (in press)

107) Furutani Y, Toguchi M, Shiozaki-Sato Y, Qin XY, Ebisui E, Higuchi S, Sudoh M, Suzuki H, Takahashi N, Watashi K, Wakita T, Kakeya H, Kojima S. An interferon-like small chemical compound CDM-3008 suppresses hepatitis B virus through induction of interferon-stimulated genes. PLoS One (in press)

106) Chauhan R, Shimizu Y, Watashi K, Wakita T, Fukasawa M, Michalak TI. Retrotransposon elements among initial sites of hepatitis B virus integration into human genome in the HepG2-NTCP cell infection model. Cancer Genet (in press)

105) Takeuchi F, Ikeda S, Tsukamoto Y, Iwasawa Y, Qihao C, Otakaki Y, Ryota O, Yao WL, Narita R, Makoto H, Watashi K, Wakita T, Takeuchi K, Chayama K, Kogure A, Kato H, Fujita T. Screening for inhibitor of episomal DNA identified dicumarol as a hepatitis B virus inhibitor. PLoS One 14(2): e0212233 (2019)

104) Suzuki R, Matsuda M, Shimoike T, Watashi K, Aizaki H, Kato T, Suzuki T, Muramatsu M, Wakita T. Activation of protein kinase R by hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase. Virology 529: 226-233 (2019)

103) Fukano K, Tsukuda S, Oshima M, Suzuki R, Aizaki H, Ohki M, Park SY, Muramatsu M, Wakita T, Sureau C, Ogasawara Y, Watashi K*. Troglitazone impedes the oligomerization of sodium taurocholate cotransporting polypeptide and entry of hepatitis B virus into hepatocytes. Front Microbiol 9: 3257 (2019) (*corresponding author)

内容:troglitazoneがB型肝炎ウイルス(HBV)受容体NTCPの多量体化を阻害し、細胞表面に吸着したHBVの内在化をブロックすることを見出しました。HBV内在化機構が創薬標的になり得ることを初めて示しました。

102) Hu J, Lin YY, Chen PJ, Watashi K, Wakita T. Cell and animal models for studying hepatitis B virus infection and drug development. Gastroenterology 156(2): 338-354 (2019)

101) Deng L, Gan X, Ito M, Chen M, Aly HH, Matsui C, Abe T, Watashi K, Wakita T, Suzuki T, Okamoto T, Matsuura Y, Mizokami M, Shoji I, Hotta H. Peroxiredoxin 1, a novel HBx-interacting protein, interacts with Exosc5 and negatively regulates HBV propagation through degradation of HBV RNA. J Virol 93(6): pii: e02203-18 (2019)

100) Takeuchi JS, Fukano K, Iwamoto M, Tsukuda S, Suzuki R, Aizaki H, Muramatsu M, Wakita T, Sureau C, Watashi K*. A Single adaptive mutation in sodium taurocholate cotransporting polypeptide induced by hepadnaviruses determines virus species-specificity. J Virol 93(5) pii: e01432-18 (2019) (*corresponding author)

内容:ウイルス学に系統学的解析を合わせ用いることで、B型肝炎ウイルス(HBV)近縁ヘパドナウイルス感染は宿主NTCP遺伝子進化に選択圧を与え、誘導されるNTCPアミノ酸変異はウイルス感受性を規定することを示しました。ヘパドナウイルスが宿主遺伝子進化の選択圧となっていることを示す初めての報告です。

99) Kitagawa K, Kuniya T, Nakaoka S, Asai Y, Watashi K, Iwami S. Mathematical analysis of a transformed ODE from a PDE multiscale model of hepatitis C virus infection. Bull Math Biol 81(5): 1427-1441 (2019)

98) Fukano K, Tsukuda S, Watashi K, Wakita T. Concept of viral inhibitors via NTCP. Semin Liver Dis 39(1): 78-85 (2019)


2018年

97) Ohashi H, Nishioka K, Nakajima S, Kim S, Suzuki R, Aizaki H, Fukasawa M, Kamisuki S, Sugawara F, Ohtani N, Muramatsu M, Wakita T, Watashi K*. Aryl hydrocarbon receptor-cytochrome P450 1A1 pathway controls lipid accumulation and enhances the permissiveness of hepatitis C virus assembly. J Biol Chem 293(51): 19559-19571 (2018) (*corresponding author)

内容:芳香族炭化水素受容体(AhR)が、下流遺伝子CYP1A1誘導を介して肝細胞内脂肪滴形成に関与し、また脂肪滴を利用したC型肝炎ウイルス(HCV)粒子産生を制御することを見出しました。これまで主に外来薬物代謝に関わると考えられていたAhR-CYP1A1経路と、脂質代謝およびHCV粒子産生の"意外な"関係です。

96) Ueno M, Nogawa M, Siddiqui R, Watashi K, Wakita T, Kato N, Ikeda M, Okimura T, Isaka S, Oda T, Ariumi Y. Acidic polysaccharides isolated from marine algae inhibit the early step of viral infection. Int J Biol Macromol 124: 282-290 (2018)

95) Matsuda M, Yamanaka A, Yato K, Yoshii K, Watashi K, Aizaki H, Konishi E, Takasaki T, Kato T, Muramatsu M, Wakita T, Suzuki R. High-throughput neutralization assay for multiple flaviviruses based on single-round infectious particles using dengue virus type 1 reporter replicon. Sci Rep 8: 16624 (2018)

94) Kitamura K, Que L, Shimadu M, Koura M, Ishihara Y, Wakae K, Nakamura T, Watashi K, Wakita T, Muramatsu M. Flap endonuclease 1 is involved in cccDNA formation in the hepatitis B virus. PLoS Pathog 14(6): e1007124 (2018)

93) Shiromoto F, Aly HH, Kudo H, Watashi K, Murayama A, Watanabe N, Zheng X, Kato T, Chayama K, Muramatsu M, Wakita T. IL-1b/ATF3-mediated induction of Ski2 expression enhances hepatitis B virus x mRNA degradation. Biochem Biophys Res Commun 503: 1854-1860 (2018)

92) Passioura T#, Watashi K#, Fukano K, Shimura S, Saso W, Morishita R, Ogasawara Y, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Suga H, Wakita T. De Novo Macrocyclic Peptide Inhibitors of Hepatitis B Virus Cellular Entry. Cell Chem Biol 25(7): 906-915 (2018) (#equally contributed)

内容:NTCPに相互作用する特殊環状ペプチドをRaPID法で同定し、B型肝炎ウイルス(HBV)侵入を阻害するペプチドを見出しました。このペプチドは、NTCPの胆汁酸取り込み機能は阻害せず、HBV受容体機能のみを選択的に阻害するもので、副作用の少ない抗HBV薬候補として期待できます。

91) Naito Y, Hamada-Tsutsumi S, Yamamoto Y, Yoshioka Y, Watashi K, Ochiya T, Tanaka Y. Screening of microRNAs for a repressor of hepatitis B virus replication. Oncotarget 9(52): 29857-29868 (2018)

90) Saso W, Tsukuda S, Ohashi H, Fukano K, Morishita R, Matsunaga S, Ohki M, Ryo A, Park SY, Suzuki R, Aizaki H, Muramatsu M, Sureau C, Wakita T, Matano T, Watashi K*. A new strategy to identify hepatitis B virus entry inhibitors by AlphaScreen technology targeting the envelope-receptor interaction. Biochem Biophys Res Commun 501(2): 374-379 (2018) (*corresponding author)

内容:アルファスクリーンシステムというタンパク質間相互作用解析技術を用いて、B型肝炎ウイルス(HBV)エンベロープ-NTCP受容体間の相互作用を定量化し、これを阻害する抗ウイルス化合物を見出しました。in vitroスクリーニングからのウイルス侵入阻害薬の同定です。

89) Tsukamoto Y, Ikeda S, Uwai K, Taguchi R, Chayama K, Sakaguchi T, Narita R, Yao WL, Takeuchi F, Otakaki Y, Watashi K, Wakita T, Kato H, Fujita T. Rosmarinic acid is a novel inhibitor for Hepatitis B virus replication targeting viral epsilon RNA-polymerase interaction. PLoS One 13(5): e0197664 (2018)

88) Kitagawa K, Nakaoka S, Asai Y, Watashi K, Iwami S. A PDE multiscale model of hepatitis C virus infection can be transformed to a system of ODEs. J Theor Biol 448: 80-85 (2018)

87) Nio Y, Akahori Y, Okamura H, Watashi K, Wakita T, Hijikata M. Inhibitory effect of fasiglifam on hepatitis B virus infections through suppression of the sodium taurocholate cotransporting polypeptide. Biochem Biophys Res Commun 501: 820-825 (2018)

86) Miyakawa K, Matsunaga S, Yamaoka Y, Dairaku M, Fukano K, Kimura H, Chimuro T, Nishitsuji H, Watashi K, Shimotohno K, Wakita T, Ryo A. Development of a cell-based assay to identify hepatitis B virus entry inhibitors targeting the sodium taurocholate cotransporting polypeptide. Oncotarget 9(34): 23681-236694 (2018)

85) Kaneko M, Futamura Y, Tsukuda S, Kondoh Y, Sekine T, Hirano H, Fukano K, Ohashi H, Saso W, Morishita R, Matsunaga S, Kawai F, Ryo A, Park SY, Suzuki R, Aizaki H, Ohtani N, Sureau C, Wakita T, Osada H, Watashi K*. Chemical array system, a platform to identify novel hepatitis B virus entry inhibitors targeting sodium taurocholate cotransporting polypeptide. Sci Rep 8(1): 2769 (2018) (*corresponding author)

内容:化合物アレイというin vitro技術を、B型肝炎ウイルス(HBV)受容体NTCP結合化合物のスクリーニングに応用し、HBV感染を阻害する新規化合物を同定しました。化合物アレイ技術をウイルス侵入阻害薬同定に用いた最初の例です。

84) Ogura N, Ogawa K, Watashi K, Ito T, Wakita T. Novel stable HBV producing cell line systems for expression and screening antiviral inhibitor of hepatitis B virus in human hepatoma cell line. Biochem Biophys Res Commun 498: 64-71 (2018)


2017年

83) Ohashi H, Koizumi Y, Fukano K, Wakita T, Perelson AS, Iwami S, Watashi K*. Reply to Padmanabhan and Dixit: Hepatitis C virus entry inhibitors for optimally boosting direct-acting antiviral-based treatments. Proc Natl Acad Sci USA 114: E4527-E4529 (2017) (*corresponding author)

内容:既存のC型肝炎ウイルス(HCV)治療薬に加え、現在治療薬候補となっているHCV侵入阻害薬を併用することにより治療が改善する可能性を理論解析しました。

82) Sun S, Nakashima K, Ito M, Li Y, Chida T, Takahashi H, Watashi K, Sawasaki T, Wakita T, Suzuki T. Involvement of PUF60 in Transcriptional and Post-transcriptional Regulation of Hepatitis B Virus Pregenomic RNA Expression. Sci Rep 7: 12874 (2017)

81) Tsukuda S, Watashi K*, Hojima T, Isogawa M, Iwamoto M, Omagari K, Suzuki R, Aizaki H, Kojima S, Sugiyama M, Saito A, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Wakita T. A new class of hepatitis B and D virus entry inhibitors, proanthocyanidin and its analogs, that directly act on the viral large surface proteins. Hepatology 65: 1104-1116 (2017) (*corresponding author)

内容:ブドウ種子抽出物プロアントシアニジンがB型肝炎ウイルス(HBV)粒子と直接相互作用し、ウイルス感染を阻害することを示しました。これは細胞側ではなくウイルス側を標的とするので副作用が少ない創薬シーズとして期待されます。ブドウの種は感染予防のタネとなるのでしょうか?

80) Yao WL, Ikeda S, Tsukamoto Y, Shindo K, Otakaki Y, Qin M, Iwasawa Y, Takeuchi F, Kaname Y, Chou YC, Chang C, Watashi K, Wakita T, Noda T, Kato H, Fujita T. Establishment of a human hepatocellular cell line capable of maintaining long-term replication of hepatitis B virus. Int Immunol 29: 109-120 (2017)

79) Iwamoto M, Cai D, Sugiyama M, Suzuki R, Aizaki H, Ryo A, Ohtani N, Tanaka Y, Mizokami M, Wakita T, Guo H, Watashi K*. Functional association of cellular microtubules with viral capsid assembly supports efficient hepatitis B virus replication. Sci Rep 7: 10620 (2017) (*corresponding author)

内容:B型肝炎ウイルス(HBV)は細胞の微小管を利用して複製を効率化すること、またそのメカニズムを示しました。実際にこの制御機構が亢進した細胞株ではHBV複製レベルが高く、非常に効率的にウイルスを産生するため、実験細胞株として重宝されています。

78) Watanabe R, Mizoguchi H, Oikawa H, Ohashi H, Watashi K, Oguri H. Stereo-controlled synthesis of functionalized tetrahydropyridines based on the cyanomethylation of 1,6-dihydropyridines and generation of anti-hepatitis C virus agents. Bioorg Med Chem 25: 2851-2855 (2017)

77) Loo TM, Kamachi F, Watanabe Y, Yoshimoto S, Kanda H, Arai Y, Nakajima-Takagi Y, Iwama A, Koga T, Sugimoto Y, Ozawa T, Nakamura M, Kumagai M, Watashi K, Taketo MM, Aoki T, Narumiya S, Oshima M, Arita M, Hara E, Ohtani N. Gut microbiota promotes obesity-associated liver cancer through PGE2-mediated suppression of antitumor immunity. Cancer Discov 7: 522-538 (2017)

76) Yasumoto J, Kasai H, Yoshimura K, Otoguro T, Watashi K, Wakita T, Yamashita A, Tanaka T, Takeda S, Moriishi K. Hepatitis B virus prevents excessive viral production via reduction of cell-death inducing DFF45-like effectors. J Gen Virol 98: 1762-1773 (2017)

75) Scott T, Moyo B, Nicholson S, Maepa MB, Watashi K, Ely A, Weinberg MS, Arbuthnot P. ssAAVs containing cassettes encoding SaCas9 and guides targeting hepatitis B virus inactivate replication of the virus in cultured cells. Sci Rep 7: 7401 (2017)

74) Koizumi Y, Ohashi H, Nakajima S, Tanaka Y, Wakita T, Perelson AS, Iwami S, Watashi K*. Quantifying antiviral activity optimizes drug combinations against hepatitis C virus infection. Proc Natl Acad Sci USA 114: 1922-1927 (2017) (*corresponding author)

内容:ウイルス薬理学と数理解析の融合により、C型肝炎ウイルス(HCV)治療薬の薬効および薬剤耐性出現の定量解析を行い、多剤併用療法の有用性を示しました。薬効の強さはIC50 (EC50)だけでは決まらないことがわかります。

73) Kinoshita W, Ogura N, Watashi K, Wakita T. Host factor PRPF31 is involved in cccDNA production in HBV-replicating cells. Biochem Biophys Res Commun 482: 638-644 (2017)

72) Shimura S, Watashi K*, Fukano K, Peel M, Sluder A, Kawai F, Iwamoto M, Tsukuda S, Takeuchi JS, Miyake T, Sugiyama M, Ogasawara Y, Park SY, Tanaka Y, Kusuhara H, Mizokami M, Sureau C, Wakita T. Cyclosporin derivatives inhibit hepatitis B virus entry without interfering the NTCP transporter. J Hepatol 66: 685-692 (2017) (*corresponding author)

内容:リード化合物をもとに、必要な機能を残しながら不必要な機能をそぎ落とす誘導体展開の例です。NTCPのB型肝炎ウイルス(HBV)受容体機能と胆汁酸取り込み機能を切り分けた初めての例で、これにより機能選択的化合物のデザインが可能になるかもしれません。

71) Sakurai F, Mitani S, Yamamoto T, Takayama K, Tachibana M, Watashi K, Wakita T, Iijima S, Tanaka Y, Mizuguchi H. Human induced-pluripotent stem cell-derived hepatocyte-like cells as an in vitro model of human hepatitis B virus infection. Sci Rep 7: 45698 (2017)

70) Tsunematsu S, Suda G, Yamasaki K, Kimura M, Izumi T, Umemura M, Ito J, Sato F, Nakai M, Sho T, Morikawa K, Ogawa K, Tanaka Y, Watashi K, Wakita T, Sakamoto N. Hepatitis B virus X protein impairs α-interferon signaling via upregulation of suppressor of cytokine signaling 3 and protein phosphatase 2A. J Med Virol 89: 267-275 (2017)


2016年

69) Nakajima S#, Watashi K#*, Ohashi H, Kamisuki S, Izaguirre-Carbonell J, Kwon ATJ, Suzuki H, Kataoka M, Tsukuda S, Okada M, Moi ML, Takeuchi T, Arita M, Suzuki R, Aizaki H, Kato T, Suzuki T, Hasegawa H, Takasaki T, Sugawara F, Wakita T. Fungus-derived neoechinulin B as a novel antagonist of liver X receptor, identified by chemical genetics using a hepatitis C virus cell culture system. J Virol 90: 9058-9074 (2016) (#equally contributed) (*corresponding author)

内容:C型肝炎ウイルス(HCV)複製阻害活性を指標に単離した真菌二次代謝産物に着目し、標的分子の同定からウイルス複製抑制メカニズムまで、長大なstoryの論文です。

68) Ito W, Toyama M, Okamoto M, Ikeda M, Watashi K, Wakita T, Hashimoto Y, Baba M. Isolation and characterization of hepatitis C virus resistant to a novel phenanthridinone derivative. Antivir Chem Chemother 24(5-6): 148-154 (2016)

67) Leong CR, Funami K, Oshiumi H, Mengao D, Takaki H, Matsumoto M, Ali HH, Watashi K, Chayama K, Seya T. Interferon-stimulated gene of 20KDa protein (ISG20) degrades RNA of hepatitis B virus to impede the replication of HBV in vitro and in vivo. Oncotarget 7: 68179-681193 (2016)

66) Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Miyoshi M, Tsunoda T, Nitta S, Asano Y, Nagata H, Otani S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Nakauchi H, Nishitsuji H, Ujino S, Shimotohno K, Iwamoto M, Watashi K, Wakita T, Watanabe M. Human induced pluripotent stem cell-derived hepatic cell lines as a new model for host interaction with hepatitis B virus. Sci. Rep 6: 29358 (2016)

65) Iwamoto M, Watashi K*. Closing the door on hepatitis B and D virus entry: what are our therapeutic options? Future Virology 11: 715-718 (2016) (*corresponding author)

64) Aly HH, Suzuki J, Watashi K, Chayama K, Hoshino S, Hijikata M, Kato T, Wakita T. RNA exosome complex regulates stability of Hepatitis B Virus’s X-mRNA transcript in a Non-Stop mediated (NSD) RNA quality control mechanism. J Biol Chem 291: 15958-15974 (2016)

63) Kouwaki T, Okamoto T, Ito A, Sugiyama Y, Yamashita K, Suzuki T, Kusakabe S, Hirano J, Fukuhara T, Yamashita A, Saito K, Okuzaki D, Watashi K, Sugiyama M, Yoshio S, Standley DM, Kanto T, Mizokami M, Moriishi K, Matsuura Y. Hepatocyte Factor JMJD5 Regulates Hepatitis B Virus Replication through Interaction with HBx. J Virol 90: 3530-3542 (2016)

62) Watashi K*. HBV slow maturation process leading to infection. Trends Microbiol 24: 597-599 (2016) (*corresponding author)

61) Saga R, Fujimoto A, Watanabe N, Matsuda M, Hasegawa M, Watashi K, Aizaki H, Nakamura N, Tajima S, Takasaki T, Konishi E, Kato T, Kohara M, Takeyama H, Wakita T, Suzuki R. Bivalent vaccine platform based on Japanese encephalitis virus (JEV) elicit neutralizing antibodies against JEV and hepatitis C virus. Sci Rep 6: 28688 (2016)

60) Okamura H, Nio Y, Akahori Y, Kim S, Watashi K, Wakita T, Hijikata M. Fatty acid biosynthesis is involved in the production of hepatitis B virus particles. Biochem Biophys Res Commun 475: 87-92 (2016)

59) Nishikori S, Takemoto K, Kamisuki S, Nakajima S, Kuramochi K, Tsukuda S, Iwamoto M, Katayama Y, Suzuki T, Kobayashi S, Watashi K, Sugawara F. Anti-hepatitis C Virus Natural Product from a Fungus, Penicillium herquei. J Nat Prod 79: 442-446 (2016)

58) Kong L, Fujimoto A, Nakamura M, Aoyagi H, Matsuda M, Watashi K, Suzuki R, Arita M, Yamagoe S, Dohmae N, Suzuki T, Sakamaki Y, Ichinose S, Suzuki T, Wakita T, Aizaki H. Prolactin Regulatory Element Binding Protein Is Involved in Hepatitis C Virus Replication by Interaction with NS4B. J Virol 90: 3093-3111 (2016)

57) Zhou X, Xu L, Wang W, Watashi K, Wang Y, Sprengers D, de Ruiter PE, van der Laan LJ, Metselaar HJ, Kamar N, Peppelenbosch MP, Pan Q. Disparity of basal and therapeutically activated interferon signalling in constraining hepatitis E virus infection. J Viral Hepat 23: 294-304 (2016)

56) Sankhyan A, Sharma C, Dutta D, Sharma T, Chosdol K, Wakita T, Watashi K, Awasthi A, Acharya SK, Khanna N, Tiwari A, Sinha S. Inhibition of preS1-hepatocyte interaction by an array of recombinant human antibodies from naturally recovered individuals. Sci Rep 6: 21240 (2016)

55) Suzuki R, Saito K, Matsuda M, Sato M, Kanegae Y, Shi G, Watashi K, Aizaki H, Chiba J, Saito I, Wakita T, Suzuki T. Single-domain Intrabodies against HCV Core Inhibit Viral Propagation and Core-induced NF-kappaB Activation. J Gen Virol 97: 887-892 (2016)


2015年

54) Tsukuda S, Watashi K*, Iwamoto M, Suzuki R, Aizaki H, Okada M, Sugiyama M, Kojima S, Tanaka Y, Mizokami M, Li J, Tong S, Wakita T. Dysregulation of retinoic acid receptor diminishes hepatocyte permissiveness to hepatitis B virus infection through modulation of sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) expression. J Biol Chem 290: 5673-5684 (2015) (*corresponding author)

内容:肝細胞株のB型肝炎ウイルス(HBV)感受性を変化させる化合物に着目し、HBV受容体NTCP遺伝子の発現誘導機序およびその分子メカニズムを明らかにしました。肝細胞のウイルス感受性は外部からのリガンド刺激によって変化するようです。

53) Sato S, Li K, Kameyama T, Hayashi T, Ishida Y, Murakami S, Watanabe T, Iijima S, Sakurai Y, Watashi K, Tsutsumi S, Sato Y, Akita H, Wakita T, Rice CM, Harashima H, Kohara M, Tanaka Y, Takaoka A. The RNA sensor RIG-I dually functions as an innate sensor and direct antiviral factor for hepatitis B virus. Immunity 42: 123-132 (2015)

52) Yamashita A, Fujimoto Y, Tamaki M, Setiawan A, Tanaka T, Okuyama-Dobashi K, Kasai H, Watashi K, Wakita T, Toyama M, Baba M, de Voogd NJ, Maekawa S, Enomoto N, Tanaka J, Moriishi K. Identification of Antiviral Agents Targeting Hepatitis B Virus Promoter from Extracts of Indonesian Marine Organisms by a Novel Cell-Based Screening Assay. Mar Drugs 13: 6759-6773 (2015)

51) Ishida Y, Yamasaki C, Yanagi A, Yoshizane Y, Fujikawa K, Watashi K, Abe H, Wakita T, Hayes CN, Chayama K, Tateno C. Novel robust in vitro hepatitis B virus infection model using fresh human hepatocytes isolated from humanized mice. Am J Pathol 185: 1275-1285 (2015)

50) Watashi K*, Wakita T. Hepatitis B Virus and Hepatitis D Virus Entry, Species Specificity, and Tissue Tropism. Cold Spring Harb Perspect Med 5: a021378 (2015) (*corresponding author)

49) Matsunaga H, Kamisuki S, Kaneko M, Yamaguchi Y, Takeuchi T, Watashi K, Sugawara F. Isolation and structure of vanitaracin A, a novel anti-hepatitis B virus compound from Talaromyces sp. Bioorg Med Chem Lett 25: 4325-4328 (2015)

48) Okuyama-Dobashi K, Kasai H, Tanaka T, Yamashita A, Yasumoto J, Chen W, Okamoto T, Maekawa S, Watashi K, Wakita T, Ryo A, Suzuki T, Matsuura Y, Enomoto N, Moriishi K. Hepatitis B virus efficiently infects non-adherent hepatoma cells via human sodium taurocholate cotransporting polypeptide. Sci Rep 5: 17047 (2015)

47) Kaneko M, Watashi K*, Kamisuki S, Matsunaga H, Iwamoto M, Kawai F, Ohashi H, Tsukuda S, Shimura S, Suzuki R, Aizaki H, Sugiyama M, Park SY, Ito T, Ohtani N, Sugawara F, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Wakita T. A Novel Tricyclic Polyketide, Vanitaracin A, Specifically Inhibits the Entry of Hepatitis B and D Viruses by Targeting Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide. J Virol 89: 11945-11953 (2015) (*corresponding author)

内容:B型肝炎ウイルス(HBV)感染阻害活性を指標にして、これまで報告のない真菌二次代謝産物を発見し、vanitaracin Aと命名しました。vanitaracin AはNTCPと直接結合することでNTCPのウイルス受容体機能と胆汁酸取り込み機能を共に低下させます。

46) Miyakawa K, Matsunaga S, Watashi K, Sugiyama M, Kimura H, Yamamoto N, Mizokami M, Wakita T, Ryo A. Molecular dissection of HBV evasion from restriction factor tetherin: A new perspective for antiviral cell therapy. Oncotarget 6: 21840-21852 (2015)

45) Tasaka-Fujita M, Sugiyama N, Kang W, Masaski T, Murayama A, Yamada N, Sugiyama R, Tsukuda S, Watashi K, Asahina Y, Sakamoto N, Wakita T, Shin EC, Kato T. Amino Acid Polymorphisms in Hepatitis C Virus Core Affect Infectious Virus Production and Major Histocompatibility Complex Class I Molecule Expression. Sci Rep 5: 13994 (2015)


2014年

44) Daito T, Watashi K*, Sluder A, Ohashi H, Nakajima S, Borroto-Esoda K, Fujita T, Wakita T. Cyclophilin inhibitors reduce phosphorylation of RNA-dependent protein kinase to restore expression of IFN-stimulated genes in HCV-infected cells. Gastroenterology 147: 463-472 (2014) (*corresponding author)

内容:シクロフィリンは二本鎖RNA依存性キナーゼ(PKR)と相互作用し、その活性化促進を介してインターフェロンによる下流遺伝子誘導を抑制することを示しました。すなわちC型肝炎ウイルス(HCV)治療薬候補シクロフィリン阻害剤はインターフェロンの抗ウイルス効果を増強させます。

43) Tsukuda S, Watashi K*. NTCP transporter as novel target for anti-hepatitis B virus agents. Clin Res Infect Dis 1: 1004 (2014) (*corresponding author)

42) Suzuki R, Ishikawa T, Konishi E, Matsuda M, Watashi K, Aizaki H, Takasaki T, Wakita T. Production of single-round infectious chimeric flaviviruses with DNA-based Japanese encephalitis virus replicon. J Gen Virol 95: 60-65 (2014)

41) Watashi K*, Sluder A, Daito T, Matsunaga S, Ryo A, Nagamori S, Iwamoto M, Nakajima S, Tsukuda S, Borroto-Esoda K, Sugiyama M, Tanaka Y, Kanai Y, Kusuhara H, Mizokami M, Wakita T. Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting a membrane transporter, sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP). Hepatology 59: 1726-1737 (2014) (*corresponding author)

内容:シクロスポリンはB型肝炎ウイルス(HBV)侵入受容体NTCPと結合することでウイルス細胞侵入をブロックすることを見出しました。HBV受容体として報告されたNTCPを創薬応用に利用した最初の例です。

40) Ogura N, Watashi K, Noguchi T, Wakita T. Formation of covalently closed circular DNA in Hep38.7-Tet cells, a tetracycline inducible hepatitis B virus expression cell line. Biochem Biophys Res Commun 452: 315-321 (2014)

39) Watashi K*, Urban S, Li W, Wakita T. NTCP and beyond: opening the door to unveil hepatitis B virus entry. Int J Mol Sci 15: 2892-2905 (2014) (*corresponding author)

38) Matsuda M, Suzuki R, Kataoka C, Watashi K, Aizaki H, Kato N, Matsuura Y, Suzuki T, Wakita T. Alternative endocytosis pathway for productive entry of hepatitis C virus. J Gen Virol 95: 2658-2667 (2014)

37) Iwamoto M, Watashi K*, Tsukuda S, Aly HH, Fukasawa M, Fujimoto A, Suzuki R, Aizaki H, Ito T, Koiwai O, Kusuhara H, Wakita T. Evaluation and identification of hepatitis B virus entry inhibitors using HepG2 cells overexpressing a membrane transporter NTCP. Biochem Biophys Res Commun 443: 808-813 (2014) (*corresponding author)

内容:最近同定されたB型肝炎ウイルス(HBV)侵入受容体NTCPを利用して、新たなHBV感受性細胞株を樹立しました。これは世界中の多くの研究室で利用されています。


2013年

36) Suzuki R, Matsuda M, Watashi K, Aizaki H, Matsuura Y, Wakita T, Suzuki T. Signal peptidase complex subunit 1 participates in the assembly of hepatitis C virus through an interaction with E2 and NS2. PLoS Pathog 9: e1003589 (2013)

35) Watashi K*, Liang G, Iwamoto M, Marusawa H, Uchida N, Daito T, Kitamura K, Muramatsu M, Ohashi H, Kiyohara T, Suzuki R, Li J, Tong S, Tanaka Y, Murata K, Aizaki H, Wakita T. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha trigger restriction of hepatitis B virus infection via a cytidine deaminase activation-induced cytidine deaminase (AID). J Biol Chem 288: 31715-31727 (2013) (*corresponding author)

内容:研究チームを立ち上げて最初に受理された論文。IL-1/TNF-aなど炎症性サイトカインにより編集酵素AIDが誘導され、細胞のB型肝炎ウイルス(HBV)感受性が低下することをことを報告しました。私たちの最初のHBV研究論文でもあり、論文受理まで非常に苦労しました。

34) Shimura S, Ishima M, Nakajima S, Fujii T, Himeno N, Ikeda K, Izaguirre-Carbonell J, Murata H, Takeuchi T, Kamisuki S, Suzuki T, Kuramochi K, Watashi K, Kobayashi S, Sugawara F. Total synthesis and anti-hepatitis C virus activity of MA026. J Am Chem Soc 135: 18949-18956 (2013)

33) Nakajima S, Watashi K*, Kamisuki S, Tsukuda S, Takemoto K, Matsuda M, Suzuki R, Aizaki H, Sugawara F, Wakita T. Specific inhibition of hepatitis C virus entry into host hepatocytes by fungi-derived sulochrin and its derivatives. Biochem Biophys Res Commun 440: 515-520 (2013) (*corresponding author)

内容:研究チームの大学院生による最初の論文。真菌二次代謝産物よりC型肝炎ウイルス(HCV)の細胞侵入を阻害する天然物を同定した、という比較的ライトな内容です。

32) Matsumoto Y, Matsuura T, Aoyagi H, Matsuda M, Hmwe SS, Date T, Watanabe N, Watashi K, Suzuki R, Ichinose S, Wake K, Suzuki T, Miyamura T, Wakita T, Aizaki H. Antiviral activity of glycyrrhizin against hepatitis C virus in vitro. PLoS One 8: e68992 (2013)


2012年

31) Weng L, Tian X, Gao Y, Watashi K, Shimotohno K, Wakita T, Kohara M, Toyoda T. Different mechanisms of hepatitis C virus RNA polymerase activation by cyclophilin A and B in vitro. Biochim Biophys Acta 1820: 1886-1892 (2012)

30) Murayama A, Sugiyama N, Watashi K, Masaki T, Suzuki R, Aizaki H, Mizuochi T, Wakita T, Kato T. Japanese reference panel of blood specimens for evaluation of hepatitis C virus RNA and core antigen quantitative assays. J Clin Microbiol 50: 1943-1949 (2012)


2011年

29) Salim MT, Aoyama H, Sugita K, Watashi K, Wakita T, Hamasaki T, Okamoto M, Urata Y, Hashimoto Y, Baba M. Potent and selective inhibition of hepatitis C virus replication by novel phenanthridinone derivatives. Biochem Biophys Res Commun 415: 714-719 (2011)

28) Morohashi K#, Sahara H, Watashi K#, Iwabata K, Sunoki T, Kuramochi K, Takakusagi K, Miyashita H, Sato N, Tanabe A, Shimotohno K, Kobayashi S, Sakaguchi K, Sugawara F. Cyclosporin A associated helicase-like protein facilitates the association of hepatitis C virus RNA polymerase with its cellular cyclophilin B. PLoS One 6: e18285 (2011) (#equally contributed)


2010年以前

27) Weng L, Hirata Y, Arai M, Kohara M, Wakita T, Watashi K, Shimotohno K, He Y, Zhong J, Toyoda T. Sphingomyelin activates hepatitis C virus RNA polymerase in a genotype-specific manner. J Virol 84: 11761-11770 (2010)

26) Watashi K, Yeung ML, Starost MF, Hosmane RS, Jeang KT. Identification of small molecules that suppress microRNA function and reverse tumorigenesis. J Biol Chem 285: 24707-24716 (2010)

25) Watashi K*. Alisporivir, a cyclosporin derivative that selectively inhibits cyclophilin, for the treatment of HCV infection. Curr Opin Investig Drugs 11: 213-224 (2010) (*corresponding author)

24) Yeung ML, Bennasser Y, Watashi K, Le SY, Houzet L, Jeang KT. Pyrosequencing of small non-coding RNAs in HIV-1 infected cells: evidence for the processing of a viral-cellular double-stranded RNA hybrid. Nucleic Acids Res 37: 6575-6586 (2009)

23) Peloponese JM, Jr., Yasunaga J, Kinjo T, Watashi K, Jeang KT. Peptidylproline cis-trans-isomerase Pin1 interacts with human T-cell leukemia virus type 1 tax and modulates its activation of NF-kappaB. J Virol 83: 3238-3248 (2009)

22) Okamoto M, Sakai M, Goto Y, Salim MT, Baba C, Goto K, Watashi K, Shimotohno K, Baba M. Anti-bovine viral diarrhoea virus and hepatitis C virus activity of the cyclooxygenase inhibitor SC-560. Antivir Chem Chemother 20: 47-54 (2009)

21) Goto K, Watashi K, Inoue D, Hijikata M, Shimotohno K. Identification of cellular and viral factors related to anti-hepatitis C virus activity of cyclophilin inhibitor. Cancer Sci 100: 1943-1950 (2009)

20) Watashi K, Metselaar HJ, van der Laan LJ. Interfering with interferon: re-igniting the debate on calcineurin inhibitor choice and antiviral therapy for hepatitis C virus recurrence. Liver Transpl 14: 265-267 (2008)

19) Watashi K, Khan M, Yedavalli VR, Yeung ML, Strebel K, Jeang KT. Human immunodeficiency virus type 1 replication and regulation of APOBEC3G by peptidyl prolyl isomerase Pin1. J Virol 82: 9928-9936 (2008)

18) Watashi K, Shimotohno K. Cyclophilin and viruses: cyclophilin as a cofactor for viral infection and possible anti-viral target. Drug Target Insights 2: 9-18 (2007)

17) Watashi K*, Shimotohno K. Chemical genetics approach to hepatitis C virus replication: cyclophilin as a target for anti-hepatitis C virus strategy. Rev Med Virol 17: 245-252 (2007) (*corresponding author)

16) Watashi K, Inoue D, Hijikata M, Goto K, Aly HH, Shimotohno K. Anti-hepatitis C virus activity of tamoxifen reveals the functional association of estrogen receptor with viral RNA polymerase NS5B. J Biol Chem 282: 32765-32772 (2007)

15) Miyanari Y, Atsuzawa K, Usuda N, Watashi K, Hishiki T, Zayas M, Bartenschlager R, Wakita T, Hijikata M, Shimotohno K. The lipid droplet is an important organelle for hepatitis C virus production. Nat Cell Biol 9: 1089-1097 (2007)

14) Fukutome A, Watashi K, Kawakami N, Ishikawa H. Mathematical modeling of severe acute respiratory syndrome nosocomial transmission in Japan: the dynamics of incident cases and prevalent cases. Microbiol Immunol 51: 823-832 (2007)

13) Endo Y, Marusawa H, Kinoshita K, Morisawa T, Sakurai T, Okazaki IM, Watashi K, Shimotohno K, Honjo T, Chiba T. Expression of activation-induced cytidine deaminase in human hepatocytes via NF-kappaB signaling. Oncogene 26: 5587-5595 (2007)

12) El-Farrash MA, Aly HH, Watashi K, Hijikata M, Egawa H, Shimotohno K. In vitro infection of immortalized primary hepatocytes by HCV genotype 4a and inhibition of virus replication by cyclosporin. Microbiol Immunol 51: 127-133 (2007)

11) Aly HH, Watashi K, Hijikata M, Kaneko H, Takada Y, Egawa H, Uemoto S, Shimotohno K. Serum-derived hepatitis C virus infectivity in interferon regulatory factor-7-suppressed human primary hepatocytes. J Hepatol 46: 26-36 (2007)

10) Ishii N#, Watashi K#, Hishiki T, Goto K, Inoue D, Hijikata M, Wakita T, Kato N, Shimotohno K. Diverse effects of cyclosporine on hepatitis C virus strain replication. J Virol 80: 4510-4520 (2006) (#equally contributed)

9) Goto K, Watashi K, Murata T, Hishiki T, Hijikata M, Shimotohno K. Evaluation of the anti-hepatitis C virus effects of cyclophilin inhibitors, cyclosporin A, and NIM811. Biochem Biophys Res Commun 343: 879-884 (2006)

8) Watashi K, Ishii N, Hijikata M, Inoue D, Murata T, Miyanari Y, Shimotohno K. Cyclophilin B is a functional regulator of hepatitis C virus RNA polymerase. Mol Cell 19: 111-122 (2005)

7) Koyanagi M, Hijikata M, Watashi K, Masui O, Shimotohno K. Centrosomal P4.1-associated protein is a new member of transcriptional coactivators for nuclear factor-kappaB. J Biol Chem 280: 12430-12437 (2005)

6) Watashi K, Shimotohno K. The roles of hepatitis C virus proteins in modulation of cellular functions: a novel action mechanism of the HCV core protein on gene regulation by nuclear hormone receptors. Cancer Sci 94: 937-943 (2003)

5) Watashi K, Hijikata M, Tagawa A, Doi T, Marusawa H, Shimotohno K. Modulation of retinoid signaling by a cytoplasmic viral protein via sequestration of Sp110b, a potent transcriptional corepressor of retinoic acid receptor, from the nucleus. Mol Cell Biol 23: 7498-7509 (2003)

4) Watashi K, Hijikata M, Hosaka M, Yamaji M, Shimotohno K. Cyclosporin A suppresses replication of hepatitis C virus genome in cultured hepatocytes. Hepatology 38: 1282-1288 (2003)

3) Shimotohno K, Watashi K, Tsuchihara K, Fukuda K, Marusawa H, Hijikata M. Hepatitis C virus and its roles in cell proliferation. J Gastroenterol 37 Suppl 13: 50-54 (2002)

2) Watashi K, Hijikata M, Marusawa H, Doi T, Shimotohno K. Cytoplasmic localization is important for transcription factor nuclear factor-kappa B activation by hepatitis C virus core protein through its amino terminal region. Virology 286: 391-402 (2001)

1) Marusawa H, Hijikata M, Watashi K, Chiba T, Shimotohno K. Regulation of Fas-mediated apoptosis by NF-kappaB activity in human hepatocyte derived cell lines. Microbiol Immunol 45: 483-489 (2001)


著書・総説等

自分たち自身の研究内容の他にも、最近は肝炎ウイルス研究・新薬開発一般の解説も多く依頼されます。


30) 深野顕人、渡士幸一:B型肝炎ウイルス培養系の構築から創薬研究へ 薬学雑誌、139(印刷中)

29) 渡士幸一:冠Award受賞者の声 平成29年度第16回MSD Award 肝臓、59(1): 71、2018

28) Tsukuda S, Iwamoto M, Watashi K. NTCP. Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition (Springer Nature) Editor: Sangdun Choi, 3591-3599、2017

27) 渡士幸一:目覚ましいC型肝炎治療の進歩 感染 炎症 免疫、47(4): 71-72、2017

26) 大橋啓史、渡士幸一:抗ウイルス薬の個性を知る 〜ウイルス学と数学の融合研究によるC型肝炎治療薬併用の薬効評価と最適化〜 ウイルス、67(2): 133-142、2017

25) 九十田千子、渡士幸一:抗B型肝炎ウイルス薬の現状と新規薬剤開発のアプローチ 化学療法の領域、33(1): 73-78、2017

24) 渡士幸一、相崎英樹:B型肝炎ウイルス研究のトピックス 小児科、57(9): 1107-1111、2016

23) 渡士幸一、脇田隆字:B型肝炎ウイルス研究の進歩 Pharma Medica、34(2): 15-18、2016

22) 渡士幸一:ウイルス学キャンプの新生にあたって ウイルス、66(2): 193-194、2016

21) 渡士幸一:生命科学のためのウイルス学(南江堂)、143-176、2015

20) 渡士幸一、脇田隆字:B型肝炎ウイルスエントリーについて:メカニズムとその阻害 肝胆膵、71(6): 1053-1058、2015

19) 渡士幸一:HBVの細胞内侵入機構とこれを標的とした創薬 日本臨床、73(増刊号9): 372-376、2015

18) 渡士幸一、脇田隆字:新規B型肝炎抗ウイルス薬開発の現状 カレントテラピー、33(9): 59-63、2015

17) 渡士幸一:Liver Forum in Kyoto 第16回学術集会 記録集(メディカルトリビューン)、13-17、2014

16) 渡士幸一:肝疾患Review 2014-2015(日本メディカルセンター)、20-26、2014

15) 渡士幸一:薬学的視点からのウイルス学研究 —肝炎ウイルス複製阻害化合物の同定とその作用機序 薬学雑誌、133(11): 1169-1175、2013

14) 渡士幸一:HBV培養細胞系による新規抗ウイルス化合物のスクリーニング 肝胆膵、65(11): 611-617、2012

13) 渡士幸一:解明されたシクロスポリンの新規作用 —抗HCV作用 今日の移植、23(6): 716-721、2010

12) 渡士幸一:癌の基礎から臨床へ(篠原出版新社)、164-170、2008

11) 渡士幸一:ケミカルバイオロジー的手法を用いたC型肝炎ウイルス生活環の解析 ウイルス、58(1): 73-80、2008

10) 渡士幸一:C型肝炎ウイルスの増殖制御機構 蛋白質核酸酵素、52(10 Suppl): 1139-1143、2007

9) 土方誠、渡士幸一、下遠野邦忠:肝疾患Review 2006-2007(日本メディカルセンター)、114-118、2006

8) 渡士幸一、下遠野邦忠、中牟田誠:肝臓病の最新治療(先端医療技術研究所)、336-350、2006

7) 渡士幸一:免疫の進化—シクロスポリン20年の軌跡(医薬ジャーナル社)、221-227、2006

6) 渡士幸一:シクロフィリン阻害剤によるC型肝炎ウイルスの排除 実験医学、24(19): 2953-2957、2006

5) 渡士幸一:シクロフィリン阻害剤の新たな可能性:シクロスポリンによるC型肝炎ウイルスの排除 Visual Dermatology、5(10): 1020-1022、2006

4) 渡士幸一、下遠野邦忠:C型肝炎ウイルスと生体肝移植(アークメディア)、20-23、2005

3) 渡士幸一、下遠野邦忠:抗HCV剤候補探索の現状とそれを用いたHCV複製機構の解析 ウイルス、55(1): 105-110、2005

2) 渡士幸一、下遠野邦忠:シクロスポリンのHCV増殖抑制作用 医薬ジャーナル、40(7): 156-159、2004

1) 渡士幸一、下遠野邦忠:シクロスポリンの新しい作用---シクロスポリンおよび非免疫抑制型シクロスポリン誘導体によるC型肝炎ウイルスゲノムの複製抑制効果 移植、38(6): 369-374、2003